张永辉

 

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研究方向：免疫识别的分子机制与小分子调控

除了模式识别受体外，固有免疫活化的分子基础还有哪些？非传统T细胞识别肿瘤和病原体的分子机制是什么？病原体如何逃避免疫监视？回答免疫学中的这些基础问题将有助于我们发展新型的疾病治疗策略。我们实验室综合利用化学生物学、药物化学、结构生物学、分子生物学、细胞生物学及免疫学等手段，细胞及小鼠模型等，从宿主及病原体两个角度，讨论基础代谢对免疫的重塑，从而为疫苗佐剂、异体细胞治疗、新型抗感染策略的发展提供基础理论支持。

实验室目前具体的研究内容和科学问题集中在以下3方面：（1）甲羟戊酸通路对固有免疫的调控；（2）γδ T细胞识别肿瘤和病原体的分子机制，butyrophilin蛋白作为新型免疫检查点的结构生物学基础，及在此基础上发展的异体细胞治疗策略；（3）如何直接作用于病原体诱导宿主的获得性免疫，从而为新抗感染疗法提供理论支持。

 

代表性研究论文：

1. Xia, Y., Xie, Y., Yu, Z., Xiao, H., Jiang, G., Zhou, X., Yang, Y., Li, X., Zhao, M., Li, L., Zheng, M., Han, S., Zong, Z., Meng, X., Deng, H., Ye, H., Fa, Y., Wu, H., Oldfield, E., Hu, X., Liu, W*., Shi, Y*., Zhang, Y*. The mevalonate pathway is a druggable target for vaccine adjuvant discovery. Cell, 2018, 175, 1059-1073.

2. Yang, Y., Li, L., Zhou, X., Duan, J., Liu, W., Chen, C., Wang, L., Li, X., Cai, N., Yuan, L., Chen, J., Kang, N., Malwal, S.R., Shi, Y., Oldfield, E*., Guo, R-T*., Zhang, Y*. A structural change in butyrophilin upon phosphoantigen binding underlies phosphoantigen-mediated Vγ9Vδ 2 T cell activation. Immunity, 2019, 50, 1043-1053.

3. Han, S., Xin, L., Xia, Y., Yu, Z., Cai, N., Malwal, S., Han, X. E, Oldifeld*., Zhang, Y*. Farnesyl pyrophosphate synthase as a target for drug development: discovery of natural-product-derived inhibitors and their activity in pancreatic cancer cells. J. Med. Chem., 2019, 62, 10867-10896.

4. Zhou, X., Gu, Y., Xiao, H., Kang, N., Xie, Y., Zhang, G., Shi, Y., Hu, X., Oldfield, E., Zhang, X*., Zhang, Y*. Combining Vγ9Vδ2 T cells with a lipophilic bisphosphonate efficiently kills activated hepatic stellate cells. Front. Immunol. 2017, 8, 1381.

5. Xia, Y.; Liu, Y-L.; Xie, Y.; Zhu, W.; Guerra, F.; Shen, S.; Yeddula, N.; Fischer, W.; Low, W.; Zhou, X.; Zhang, Y*.; Oldfield, E*.; Verma, I. M*. A combination therapy for KRAS-driven lung adenocarcinomas using lipophilic bisphosphonates and rapamycin.  Sci. Trans. Med. 2014，263ra261.